串联质谱技术筛查新生儿遗传代谢病——徐州查出14例罕见病症

　　随着全民经济发展和社会进步，儿科疾病谱发生了变化，非感染性疾病的构成比逐年上升，特别是小儿内分泌遗传代谢系统疾病越来越受到社会、家长及儿科医师的关注。遗传代谢病均属少见病或罕见病，危害极大，若能在发病前及时诊断，则可通过适当的治疗措施进行控制，从而降低患儿的死亡率和伤残率，预防出生缺陷，提高人口素质。徐州市妇幼保健院新生儿疾病筛查中心于2003年01月成立，同年7月份全市开始实行新生儿疾病筛查，当时只筛查两病(先天性甲状腺功能减低症和高苯丙氨酸血症)。自2015年10月份起我中心启动了串联质谱筛查项目，一滴血可筛查48种疾病，实现了由传统的“一滴血筛查一种疾病”向“一滴血筛查多种疾病”的转变，大大提高了新生儿疾病筛查的效率。该中心至今已采用串联质谱筛查了30000余例新生儿，除发现传统的9例苯丙酮尿症以外，还确诊了5例罕见遗传代谢病，包括原发性肉碱缺乏症1例，发病率约为0.8-2.5/10万;戊二酸血症I型1例，发病率约为1/10万;瓜氨酸血症I型1例，发病率约为1/10万;丙酸血症1例，发病率约为0.5-0.7/10万;甲基丙二酸血症1例，发病率约为1/48000。患儿均得到了及时的治疗，目前生长发育正常。

　　中国每年约有90万出生缺陷儿，发生率达5.6%，平均每30至40秒出生一名出生缺陷儿，出生缺陷是婴儿死亡的第二大原因，而遗传代谢病为出生缺陷主要原因之一。遗传代谢病是因维持机体正常代谢所必须的某些由多肽和(或)蛋白组成的酶、受体、载体及膜泵的生物合成发生遗传缺陷，即编码这类多肽(蛋白)的基因发生突变而导致的疾病。遗传代谢病逐渐成为导致新生儿死亡和残疾的主要原因。遗传代谢病一部分病因由基因遗传导致，还有一部分是后天基因突变造成，发病期不仅仅是新生儿，覆盖全部年龄阶段。

　　多数遗传代谢病伴有神经系统异常，在新生儿期发病者可表现为喂养困难、黄疸、肝脾大、特殊面容、抽搐、昏迷、窒息、肌张力异常、呼吸衰竭、心脏骤停等，也可以没有明显的临床症状，往往要到几个月甚至几年后，才逐渐出现发育迟缓、脏器功能损伤、身体特殊气味等症状，很容易被忽视。 如果不及早发现，则会错过最佳治疗时机，对身体造成不可逆转的严重损害，导致终身残疾甚至死亡。因此，通过先进的实验室检测手段，尽早发现某些危害严重的先天性遗传代谢性疾病，从而实现早期诊断、早期治疗就显得尤为重要。目前，徐州市新生儿疾病筛查中心在新生儿生后3天采足底血，应用串联质谱技术(MS/MS)进行遗传代谢病筛查，可疑阳性者复查MS/MS，并做尿液气相色谱质谱(GC/MS)检测，两项质谱技术筛查均阳性者利用二代测序进行基因突变检测，以求精准诊断、早期治疗。串联质谱技术是目前国际上最先进的筛查技术，具有高灵敏度、高通量的特点，可以通过一次实验完成数十种代谢物成分的检测，从而只需要一滴血就可以同时对48种遗传代谢性疾病进行筛查，包括氨基酸、脂肪酸及有机酸代谢异常。既往怀疑遗传代谢病的患儿家长要带着孩子去北京或上海等大城市检查，给家庭带来很大的经济、心理压力，而现在徐州的病人或周边河南、安徽的病人都在我们中心检测，我们的诊疗技术已达国际先进水平。目前欧、美、澳洲等国家都已经普及串联质谱疾病筛查方案，从而可以更有效、更早地发现这些遗传代谢性疾病患儿，而我国尚未普及。

　　大多数遗传代谢病以饮食治疗为主，部分患儿可通过维生素、辅酶等进行治疗。早发现、早干预，可有效防止脑损伤或其他身体障碍发生，通过对症治疗大部分患儿可以得到有效控制，宝宝可以像正常儿童一样生活、学习和工作，有机会拥有一个健康的未来。

　　宝宝出生72小时以后及充分哺乳8次以上，采4滴足跟血，送至徐州市新生儿疾病筛查中心进行检测，因各种原因没有采血的宝宝，家长应遵医嘱按期带宝宝回出生的医院或相关医院进行采血筛查。如果孩子大了(1岁以内)，还没有进行遗传性代谢病筛查，或者孩子有发育迟缓等神经系统症状也建议到我中心采血进行筛查，若发现异常，医院会主动通知家长进行进一步的追踪及检查。